PD-1/PD-L1免疫治疗是癌症治疗的一把大杀器,已成为除了放疗、化疗、手术治疗、靶向药之外的又一主流药物。 但是免疫治疗不可避免的会出现免疫相关不良反应,包括皮肤不良反应、胃肠不良反应(如腹泻/结肠炎)、肝脏毒性、肺炎、内分泌不良反应等。 目前免疫相关不良反应(irAEs)机制还没有完全探究清楚,但大体是免疫系统对特定器官和组织产生的炎症反应。免疫治疗不良反应毒性出现时间一般为:肝脏>肺炎>肠炎>甲减>甲亢>严重皮肤毒性。 这些免疫相关不良反应大部分是可逆的,皮肤和胃肠毒性恢复比较快,内分泌毒性恢复需要的时间更长一些。
胃肠不良反应主要包括腹泻和结肠炎(症状包括:水样泻、痉挛、里急后重、腹痛、血便和黏液便、发热)。出现血便和/或发热应及时进一步全面检查感染和胃肠道出血的其他原因,包括消化性溃疡病(PUD)和恶性肿瘤出血。
胃肠不良反应
若不良反应为轻度,即排便每天不超过基线4次且没有结肠炎症状。则考虑暂停免疫治疗,并且接受洛哌丁胺或苯乙哌啶/阿托品治疗,给予水化疗法(水化疗法是指在应用某些特殊药物时,给予大量补液,减少药物对机体损害,以降低肾脏毒性的一种治疗方法),对患者进行密切监测。
若不良反应为中度(即排便每天超过基线4-6次、有结肠炎症状、不妨碍日常生活活动)或重度【排便每天超过基线6次、有结肠炎症状、妨碍日常生活活动、血液动力学不稳定、住院治疗、其他严重并发症(如缺血性肠病、穿孔、中毒性巨结肠)】,需要进行粪便检测以排除感染性病因(在为管理免疫相关不良事件(irAE)提供治疗之前,不必等待检测结果);考虑腹/盆腔强化CT;考虑请胃肠科会诊(结肠镜检查或可屈性乙状结肠镜检查±食管胃十二指肠镜检查(EGD)与活检)。
粪便检测包括:胃肠道病原体/细菌培养核酸扩增检测(NAATs);艰难梭菌;卵&寄生虫、贾第虫、隐孢子虫和溶组织内阿米巴的分子检测;考虑小孢子虫、环孢菌/等孢子菌;有条件时进行病毒病原体检测;基于可利用的惯例,考虑乳铁蛋白/钙卫蛋白。
根据粪便检测结果,若不良反应为中度,即暂停免疫治疗,接受泼尼松/甲强龙1mg/kg/天治疗;若2-3天内无反应,增量至2mg/kg/天,考虑加用英夫利昔单抗。
若不良反应为重度,不良反应为3级时,停止使用抗CTLA-4;毒性消除后考虑重启使用抗PD-1/PD-L1;不良反应为4级时,永久停用引起毒性的免疫治疗剂。考虑收住院给予支持治疗,静脉注射(IV)甲基泼尼松龙(2mg/kg/天),若2天内无反应,继续类固醇治疗,考虑增加英夫利昔单抗,如果英夫利昔单抗耐药,考虑使用维多利珠单抗。
英夫利昔单抗可用于治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、银屑病;维多利珠单抗可用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。